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Rhomboid家族蛋白酶在细菌的功能研究

Rhomboid家族蛋白酶在细菌的功能研究。

  Rhomboid家族蛋白酶在2001年首先被发现于果蝇,为调节果蝇EGF信号通路和果蝇发育的核心基因之一,随后的研究发现rhomboid家族蛋白酶存在于从细菌到人类的所有进化学分支,是高度保守的蛋白家族,在哺乳动物中参与了包括炎症,神经发育,癌症等重要生理和病理过程。GlpG是细菌中最早发现的rhomboid蛋白酶,也是目前唯一分子3D结构被解析的rhomboid蛋白酶(2006年发表在Nature)。然而,GlpG这个对全领域的发展至关重要的蛋白的生理学功能却在其被发现的将近20年后依旧未知,课题组用宋内志贺菌作为模型,结合生物信息学,生物化学,遗传学,化学多种跨学科的手段,最终发现GlpG能识别和清除细菌内膜内蛋白复合体中的孤蛋白(orphan proteins),对维持细菌内膜的稳态起到关键作用。这一工作最终在2020年作为封面文章发表于分子生物学权威期刊EMBO Journal,并在发表当天就在刊内被业内专家高度评价,被认为是推动rhomboid蛋白酶领域进展的开创性工作。课题组目前聚焦阐释GlpG在宋内志贺菌致病性中的作用,并将研究对象拓展到其它在临床上具有重要意义的病原菌中的rhomboid蛋白酶。